LOS MEDICAMENTOS DE ESTRECHO MARGEN TERAPÉUTICO
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Conferencia COFEPRIS
Estudios de Bioequivalencia para Medicamentos de estrecho Margen Terapéutico a través de la Farmacopea de los Estados Unidos mexicanos
14 agosto 2023
Dar a conocer la importancia y proceso de elaboración de las Guías de estudios de bioequivalencia que se encuentran en el capítulo de Pruebas de Intercambiabilidad que aportan recomendaciones generales para los estudios de bioequivalencia que deben de cumplir los medicamentos a los cuales se les asigna tipo de prueba C. Como los fármacos de estrecho margen terapéutico (EMT). 00:04:32 Inicia sesión Estudios de Bioequivalencia para Medicamentos de estrecho Margen Terapéutico a través de la FEUM 00:00:00 Inicio 00:05:03 Palabras de introducción del Dr. José Antonio Maza Larrea 00:06:35 Semblanza Dra. Helgi Jung Cook 00: 07:53 Semblanza QFI. Zulema Rodríguez Martínez 00:09:36 Importancia de la Bioequivalencia en fármacos de Estrecho margen terapéutico 00:11:59 Fármacos de estrecho margen terapéutico 00:13:04 Fármacos de estrecho margen terapéutico. Caracteristicas (FDA) 00:14:00 Fármacos de Estrecho margen terapéutico 00:16:54 Carbamazepina 00:18:25 Terapia inmunosupresora en trasplantes 00:19:30 Ciclosporina 00:24:03 Tacrolimus 00:30:33 Fármacos de amplio margen vs fármacos de estrecho margen terapéutico 00:31:05 Productos genéricos contenido fármacos de estrecho margen terapéutico 00:33:15 Medicamentos genéricos contenido fármacos de estrecho margen terapéutico 00:34:04 Criterios de Bioequivalencia de Fármacos de estrecho margen terapéutico. 00:36:39 Consideraciones Dra. Helgi Jung Cook 00:37:14 Asignación del tipo de prueba 00:39:24 Consideraciones en otras agencias 00:39:52 Fármacos considerados de estrecho margen terapéutico y dosis crítica en otras agencias 00:42:11 Guía de estudios de bioequivalencia de medicamentos que contienen fármacos de estrecho margen terapéutico. 00:46:50 Fármacos considerados de estrecho margen terapéutico para México 00:47:23 Participación FEUM 00:48:07 Monografía Tacrolimus 00:54:12 Conclusiones QFI. Zulema Rodríguez Martínez 00:56:00 Consideraciones futuras 00:56:53 Sesión de preguntas y respuestas 01:06:12 Reconocimiento Dra. Helgi Jung Cook 01:06:32 Reconocimiento QFI. Zulema Rodríguez Martínez
Esta conferencia de la COFEPRIS, titulada "Estudios de Bioequivalencia para Medicamentos de estrecho Margen Terapéutico a través de la FEUM", se centra en las nuevas normativas y criterios técnicos en México para garantizar que los medicamentos genéricos de este tipo sean seguros y eficaces.
A continuación, se presentan los aspectos principales tratados por la Dra. Helgi Jung y la Q. Zulema Rodríguez:
1. Definición de Medicamentos de Estrecho Margen Terapéutico (EMT)
Se definen como aquellos fármacos en los que pequeñas variaciones en la dosis o en la concentración sanguínea pueden provocar:
Fallas terapéuticas graves (ineficacia) [
12:18 Reacciones adversas severas que ponen en peligro la vida o causan discapacidad persistente [
12:30
2. Criterios de la Nueva Guía en México
México actualizó su postura el 12 de junio de 2023, eliminando el término "dosis crítica" para unificarse con estándares internacionales bajo el concepto de Estrecho Margen Terapéutico [
Intervalos de Confianza más estrictos: Para demostrar la bioequivalencia, el intervalo para el Área Bajo la Curva (ABC) se acorta a 90 - 111.11% (en lugar del estándar 80-125%), buscando mayor precisión en la cantidad de fármaco absorbido [
46:13 C-máx: Se mantiene generalmente en el rango de 80 - 125%, a menos que la velocidad de absorción sea crítica para la seguridad del paciente [
46:20
3. Fármacos Específicos Mencionados
La guía incluye un listado de medicamentos que deben cumplir con estos nuevos controles en México, entre ellos [
Inmunosupresores: Ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus.
Antiepilépticos: Carbamazepina, Fenitoína, Ácido Valproico.
Otros: Digoxina, Carbonato de Litio, Warfarina, Teofilina y Levotiroxina.
4. Caso de Estudio: Tacrolimus
Se destacó la importancia de la nueva monografía en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) para el Tacrolimus [
Es un fármaco altamente variable y complejo.
Se requiere que la cuantificación se realice en sangre total (debido a su unión con los eritrocitos) y no solo en plasma [
51:35 El diseño del estudio recomendado es cruzado, de dos tratamientos y dos periodos, en condiciones de ayuno [
50:11
5. Importancia del Monitoreo Terapéutico
Las ponentes enfatizaron que, debido a la baja variabilidad permitida, estos medicamentos suelen requerir un monitoreo constante de niveles plasmáticos en los pacientes para ajustar las dosis de manera individualizada y evitar toxicidad o rechazo de órganos en casos de trasplantes [
URL del video:
Cadena de Confianza
Para que un sistema de salud pública sea verdaderamente robusto y garantice que un paciente reciba exactamente lo que necesita, debe funcionar como una cadena de confianza donde ningún eslabón puede fallar.
Aquí te presento el recuento de este proceso, integrando los conceptos técnicos que hemos revisado:
1. El Medicamento: Garantía de Intercambiabilidad
Todo comienza antes de que el medicamento llegue a la farmacia. Un sistema robusto exige:
Registro Sanitario Estricto: La autoridad (como COFEPRIS) valida la calidad de fabricación.
Bioequivalencia: Para los genéricos (especialmente de clases II a IV y de Estrecho Margen Terapéutico), se exige demostrar que actúan igual que el original.
Cumplimiento de las normas de farmacopea: El fármaco debe cumplir con los estándares de identidad y pureza que dicta la farmacopea nacional.
Bioexenciones justificadas: El sistema es eficiente al no exigir costos innecesarios en medicamentos de bajo riesgo (como los de Clase I o soluciones IV), permitiendo que esos recursos se enfoquen en lo crítico.
2. El Médico: Prescripción Basada en Evidencia
El mejor medicamento del mundo es inútil o peligroso si se receta mal.
Actualización Continua: Los médicos deben conocer las guías clínicas actuales.
Prescripción por Denominación Distintiva y Genérica: El médico debe confiar en que el genérico que el sistema provee es intercambiable gracias a los estudios de bioequivalencia previos.
3. El Buen Diagnóstico: La Llave del Proceso
Un sistema robusto invierte en herramientas diagnósticas (laboratorios, imagenología). Sin un diagnóstico preciso:
Se desperdician recursos.
Se exponen a los pacientes a efectos secundarios de medicamentos que no necesitan.
Se genera resistencia (como en el caso de los antibióticos).
4. El Buen Tratamiento: Adherencia y Dosificación
Aquí entra la labor del equipo de salud (médico, enfermería y farmacéutico clínico):
Esquemas de dosificación claros: Asegurar que el paciente entienda cómo y cuándo tomar el medicamento.
Conciliación medicamentosa: Revisar que los nuevos fármacos no choquen con los que el paciente ya toma (evitar interacciones).
5. Monitoreo de Medicamentos Delicados (TDM)
Para los medicamentos de Estrecho Margen Terapéutico (como los que viste en la conferencia: Tacrolimus, Litio, Digoxina), el sistema debe contar con Monitoreo Terapéutico de Fármacos (TDM).
Se realizan análisis de sangre periódicos para medir la concentración exacta del fármaco en el cuerpo.
Esto permite ajustar la dosis "a la medida" del paciente, ya que cada metabolismo es diferente.
6. Farmacovigilancia: El Cierre del Círculo
Es la vigilancia permanente una vez que el medicamento ya está en uso masivo.
Notificación de Sospecha de Reacciones Adversas (SRAM): Médicos y pacientes reportan cualquier efecto inesperado.
Detección de Señales: Si muchos pacientes reportan un efecto secundario nuevo o una falla de eficacia en un lote específico, el sistema actúa (puede retirar el producto o cambiar las advertencias).
Evaluación de Riesgo-Beneficio: Se confirma si el medicamento sigue siendo lo suficientemente seguro para la población.
Resumen del Sistema
| Etapa | Responsable | Herramienta Clave |
| Medicamento | Autoridad / Laboratorio | Bioequivalencia y Farmacopea nacional |
| Diagnóstico | Médico / Laboratorio | Guías de Práctica Clínica |
| Tratamiento | Médico / Farmacéutico | Adherencia y Farmacia Clínica |
| Monitoreo | Laboratorio Clínico | Niveles Plasmáticos (TDM) |
| Seguridad Final | Todos (Sistema de Salud) | Farmacovigilancia |
Este enfoque integral evita que la seguridad dependa de una sola cosa. Si el medicamento es bueno (bioequivalencia), el médico acierta (diagnóstico) y el sistema vigila (farmacovigilancia), el riesgo para el ciudadano se reduce al mínimo posible.
