DAPAGLIFLOZINA
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Introducción
En materia de bioequivalencia, su exigencia debe sustentarse en criterios científicos, aplicándose solo a especialidades que representen riesgos sanitarios relevantes por su forma farmacéutica o características farmacocinéticas
La Dapagliflozina no representa un riesgo sanitario relevante por su forma farmacéutica o características farmacocinéticas , como lo vamos a demostrar a continuación por tanto no debe ser incluída en el listado de Bioequivalencia de ARCSA
Acerca del innovador
El descubrimiento y desarrollo de la molécula de Dapagliflozina fue un esfuerzo de colaboración entre dos grandes compañías farmacéuticas:
El desarrollo fue iniciado por:
Bristol-Myers Squibb (BMS)
AstraZeneca
Estas dos empresas trabajaron conjuntamente para investigar, desarrollar y comercializar la Dapagliflozina, siendo AstraZeneca la compañía que adquirió posteriormente los derechos exclusivos de la molécula y la que actualmente la comercializa globalmente bajo su nombre de marca más conocida, Forxiga (o Farxiga en algunos mercados).
Por lo tanto, aunque fue un descubrimiento conjunto, AstraZeneca es el laboratorio que la patentó, desarrolló, y la que la ofrece como producto de referencia en Ecuador (a través de distribuidores).
Acción farmacológica y Efectos secundarios
La Dapagliflozina es un medicamento que pertenece a una clase conocida como inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2). Su mecanismo de acción es único y no depende de la insulina.
Usos Principales
Este medicamento se utiliza para tratar varias condiciones de salud, ya que ha demostrado beneficios cardiovasculares y renales, además de su función principal:
Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2):
Ayuda a reducir los niveles de glucosa en sangre al bloquear la reabsorción de glucosa en los riñones, lo que provoca que el exceso de azúcar se excrete a través de la orina (glucosuria).
Se utiliza sola (monoterapia, si la Metformina no es adecuada) o en combinación con otros antidiabéticos orales o insulina.
Está indicada en adultos y niños de 10 años o más.
Insuficiencia Cardíaca Crónica Sintomática:
Reduce el riesgo de hospitalización y la mortalidad en adultos.
Enfermedad Renal Crónica:
Reduce el riesgo de progresión de la enfermedad renal, hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad en ciertos adultos.
Datos Clave
Vía de administración: Oral (tabletas), generalmente una vez al día, con o sin alimentos.
Advertencia: No se utiliza para tratar la Diabetes Tipo 1.
Efectos secundarios comunes: Pueden incluir infecciones genitales o del tracto urinario (debido al azúcar en la orina), aumento de la frecuencia urinaria y, en combinación con insulina o sulfonilureas, riesgo de hipoglucemia.
La Dapagliflozina generalmente tiene una dosis fija (como 10 mg una vez al día para la mayoría de las indicaciones), su uso requiere monitorización continua y una evaluación individualizada debido a sus riesgos potenciales y su mecanismo de acción en órganos clave.
No se clasifica universalmente como un medicamento de "alto riesgo terapéutico" en el sentido de necesitar ajustes de dosis constantes como la warfarina, pero sí es un medicamento que exige vigilancia.
El concepto de margen terapéutico (o índice terapéutico) se define como la relación entre la dosis que produce un efecto terapéutico y la dosis que produce un efecto tóxico , siendo idealmente un valor alto
En el caso de la Dapagliflozina, se considera que tiene un amplio margen terapéutico por las siguientes razones:
1. Dosis Fija y Consistente
La dosis terapéutica es muy estable en la mayoría de sus indicaciones:
Dosis Terapéutica Estándar: La dosis recomendada para la Diabetes Mellitus Tipo 2, Insuficiencia Cardíaca (IC) y Enfermedad Renal Crónica (ERC) es de 10 mg una vez al día.
Dosis de Inicio: Solo se recomienda una dosis de inicio inferior (5 mg) para pacientes con insuficiencia hepática grave, que puede aumentarse a 10 mg si es bien tolerada. En casi todos los demás casos, se inicia y se mantiene en 10 mg.
2. Amplio Margen de Seguridad en Sobredosis
Los estudios han demostrado que el fármaco es muy bien tolerado incluso a dosis extremadamente altas:
Dosis Máxima Tolerada: La Dapagliflozina no ha mostrado toxicidad en sujetos sanos que han recibido dosis únicas orales de hasta 500 mg (que es 50 veces la dosis terapéutica máxima de 10 mg).
Efectos en Sobredosis: Los efectos tóxicos en caso de sobredosis se consideran generalmente una extensión de los efectos secundarios a dosis terapéuticas (como deshidratación/hipotensión, náuseas, vómitos), lo que indica que el cuerpo tiene una gran capacidad para manejar la eliminación del medicamento sin daño orgánico agudo grave, en contraste con fármacos de margen estrecho (como la digoxina o el litio).
Conclusión sobre el Margen Terapéutico
La Dapagliflozina posee un amplio margen terapéutico, ya que:
La dosis efectiva (10 mg) es la dosis que se utiliza en casi toda la población.
La dosis tóxica es extraordinariamente más alta (se tolera hasta 500 mg sin toxicidad aguda).
No obstante, es crucial recordar lo que mencionamos anteriormente: aunque el margen dosis-dependiente es amplio, el medicamento requiere una monitorización rigurosa y un uso personalizado debido a los riesgos de eventos adversos graves no directamente relacionados con la dosis (como la cetoacidosis diabética o la deshidratación), que dependen más del estado clínico del paciente, la función renal y el uso concomitante de otros medicamentos.
Perspectiva de la Biodisponibilidad y el Margen Terapéutico (BCS)
La Dapagliflozina tiene un amplio margen terapéutico y una buena biodisponibilidad que no la clasifican como de alto riesgo desde esta óptica:
Biodisponibilidad Oral: La Dapagliflozina se absorbe bien y rápidamente tras la administración oral. Su biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 78%.
BCS Clase III: Como mencionamos, es de alta solubilidad y baja permeabilidad. Aunque la permeabilidad es el factor limitante para la cantidad total absorbida, su buena solubilidad y el hecho de que su absorción sea consistente garantizan que la cantidad de fármaco que entra al torrente sanguíneo (la biodisponibilidad) es predecible y suficiente para el efecto terapéutico.
Margen de Sobredosis: Tolera dosis hasta 50 veces superiores a la terapéutica (500 mg vs. 10 mg) sin toxicidad aguda.
Los medicamentos de estrecho margen terapéutico (por ejemplo, la Digoxina, la Warfarina, el Litio) son aquellos donde una pequeña variación en la dosis o en la biodisponibilidad (por un cambio en un genérico, un alimento o una interacción) puede llevar rápidamente al fallo terapéutico o a la toxicidad grave. La Dapagliflozina no entra en esta categoría.
El tratamiento más común de la Dapagliflozina es con la dosis de 10 mg una vez al día, ya sea como monoterapia (Forxiga, Dactilus, etc.) o en combinación de dosis fija con 1000 mg de Metformina (Xigduo XR, Dapaglicin Plus, Paziglip Duo, etc.)
El tiempo de vida media de eliminación de la Dapagliflozina en pacientes sanos o pacientes con diabetes de tipo 2 es de aproximadamente 12.9 horas
Este valor relativamente largo de la vida media es lo que respalda la pauta de dosificación de la Dapagliflozina, que es una vez al día
Conclusiones
En materia de bioequivalencia, su exigencia debe sustentarse en criterios científicos, aplicándose solo a especialidades que representen riesgos sanitarios relevantes por su forma farmacéutica o características farmacocinéticas y farmacodinámicas
La Dapagliflozina es un medicamento con un amplio margen de seguridad farmacocinética/dosis (no es de estrecho margen terapéutico).
Sin embargo, es un medicamento de vigilancia intensiva y alto riesgo clínico debido a la posibilidad de eventos adversos graves relacionados con su mecanismo de acción (como CAD euglucémica), que requieren una monitorización y un manejo clínico individualizado y personalizado por parte del médico.
Podemos afirmar con certeza que el alto riesgo clínico es similar y compartido por el innovador, los bioequivalentes y los genéricos (multifuentes) que contienen Dapagliflozina.
El riesgo clínico no es una propiedad de la marca o la formulación, sino del mecanismo de acción del principio activo mismo.
A continuación, se detalla la lógica:
Alto Riesgo Clínico: Una Propiedad de la Molécula
El concepto de alto riesgo clínico para la Dapagliflozina se refiere a la probabilidad de eventos adversos graves inherentes a su función como inhibidor SGLT2, tales como:
Cetoacidosis Diabética Euglucémica (CADe): Un evento metabólico que ocurre debido a la forma en que el fármaco altera el balance de glucosa/cetona, independientemente de la dosis exacta.
Gangrena de Fournier: Infección perineal rara pero potencialmente mortal, relacionada con la glucosuria (excreción de glucosa por la orina).
Depleción de Volumen y Deshidratación: Consecuencia directa del aumento de la diuresis osmótica.
La Equivalencia del Riesgo
En resumen, la biodisponibilidad es una prueba de eficacia, pero el riesgo clínico es una propiedad de la molécula. Si el genérico funciona igual de bien que el innovador, también presenta los mismos riesgos graves.
Ningún medicamento, sea innovador (producto de referencia) o genérico (multifuente), está exento de presentar fallas o variaciones en su absorción y biodisponibilidad a causa de factores individuales y fisiológicos del paciente.
El hecho de que un medicamento sea "innovador" o haya pasado por las pruebas más rigurosas de la FDA o EMA, solo garantiza que su formulación es óptima y predecible bajo condiciones ideales o promedio. Sin embargo, no puede controlar la biología individual.
A continuación, se detallan los factores individuales que pueden causar una variación en la absorción, incluso para el medicamento innovador de Dapagliflozina (Forxiga):
1. Factores Fisiológicos del Paciente
| Factor Individual | Impacto en la Biodisponibilidad |
| Flujo Sanguíneo Intestinal | La permeabilidad y absorción dependen del flujo sanguíneo que irriga el intestino. Si el paciente tiene una enfermedad (como insuficiencia cardíaca descompensada) que reduce este flujo, la absorción puede disminuir. |
| Vaciamiento Gástrico | La velocidad con la que el medicamento pasa del estómago al intestino delgado (donde se absorbe) puede variar enormemente. El estrés, la comida, o ciertas patologías (como gastroparesia diabética) pueden acelerar o ralentizar la absorción. |
| pH Gastrointestinal | La acidez del estómago puede cambiar debido a la toma de otros medicamentos (ej. antiácidos como omeprazol) o a la edad del paciente. Aunque la Dapagliflozina es muy soluble, otros fármacos dependientes del pH pueden verse afectados. |
| Motilidad Intestinal | Si el tránsito intestinal es muy rápido (diarrea) o muy lento (estreñimiento), el tiempo que el medicamento tiene para ser absorbido puede variar. En un fármaco de Baja Permeabilidad (Clase III como la Dapagliflozina), un tránsito rápido es especialmente problemático. |
2. Factores Patológicos
Insuficiencia Hepática: La Dapagliflozina se metaboliza en el hígado. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la eliminación del fármaco se enlentece, lo que aumenta la Exposición a la Dapagliflozina (mayor AUC). Esto es un factor que afecta la biodisponibilidad efectiva y el riesgo.
Insuficiencia Renal: Aunque la Dapagliflozina no necesita ajuste de dosis, su efectividad y los riesgos asociados (como la depleción de volumen) están íntimamente ligados a la función renal del paciente.
Conclusión
El medicamento innovador garantiza la mejor formulación posible para minimizar las fallas de absorción debidas a la calidad del producto. Sin embargo, la biología individual del paciente siempre será la variable final y más impredecible en la farmacocinética.
Por esta razón, la medicina moderna requiere la monitorización individualizada del paciente, incluso con los medicamentos de referencia, para asegurar que la dosis prescrita esté funcionando como se espera dentro de ese organismo específico.
Un paciente diabético que no respeta una dieta estricta puede hacer que la acción terapéutica de la Dapagliflozina falle o sea significativamente menos efectiva.
Aunque la Dapagliflozina tiene un mecanismo de acción único (eliminar glucosa por la orina) que no depende directamente de la insulina, su eficacia clínica se ve comprometida por una ingesta excesiva y constante de carbohidratos.
A continuación, se detalla por qué la dieta es crucial para el éxito del tratamiento con Dapagliflozina:
1. Desbordamiento de la Capacidad Renal
La Dapagliflozina funciona inhibiendo la proteína SGLT2, que es responsable de reabsorber cerca del 90% de la glucosa filtrada por el riñón.
Capacidad Limitada: Aunque la Dapagliflozina es muy efectiva, la capacidad de eliminación de glucosa por el riñón (glucosuria) es fisiológicamente limitada.
2 Glucosa Excesiva: Si el paciente consume una dieta rica en carbohidratos de alto índice glucémico, los niveles de glucosa en sangre se disparan a niveles muy altos (picos de hiperglucemia). La cantidad de glucosa que el riñón intenta filtrar puede superar la capacidad máxima de excreción que la Dapagliflozina puede inducir.
Resultado: El medicamento elimina una cantidad fija de glucosa, pero el exceso de glucosa que queda en el torrente sanguíneo es mucho mayor, lo que lleva a un control glucémico deficiente ($HbA_{1c}$ alta).
2. Contrarrestar el Efecto Diurético/Calórico
El beneficio de la Dapagliflozina incluye una ligera pérdida de peso (debido a la pérdida de calorías en la orina) y una reducción de la presión arterial (debido al efecto diurético osmótico).
Dieta Hipercalórica: Una dieta no controlada puede fácilmente reponer y exceder las calorías perdidas por la orina, anulando el beneficio de pérdida de peso.
Retención de Líquidos: Una alta ingesta de sodio (comida procesada o no dietética) puede contrarrestar parcialmente el efecto diurético de la Dapagliflozina, disminuyendo el beneficio en la presión arterial y aumentando la retención de líquidos.
3. Aumento del Riesgo de CAD Euglucémica
Si la "dieta no estricta" incluye un consumo irregular de alimentos o periodos de ayuno combinados con reducción de insulina (si la usa) o enfermedad intercurrente, el riesgo de CAD Euglucémica (CADe) aumenta, como mencionamos antes. La dieta es un factor de manejo de riesgo.
Conclusión
La Dapagliflozina no es una excusa para relajar la dieta. La dieta y el ejercicio son la base del tratamiento de la diabetes. Si el paciente no coopera con una dieta razonablemente estricta, la acción terapéutica de la Dapagliflozina será parcialmente ineficaz, lo que se traduce en un mal control glucémico a largo plazo.
La Seguridad Farmacológica como un Ecosistema Terapéutico
La seguridad y eficacia de un medicamento no son atributos intrínsecos y estáticos, sino el resultado dinámico de una articulación integral de factores clínicos, regulatorios y biológicos. Reducir la seguridad a una sola prueba de calidad, como la bioequivalencia, es una simplificación que ignora la complejidad del proceso terapéutico.
La seguridad farmacológica se entiende mejor como un ecosistema que involucra la adecuada alineación entre el medicamento (su calidad), el paciente (su fisiología) y la estrategia terapéutica (la prescripción).
1. El Pilar Clínico: Diagnóstico, Elección y Personalización
La base de la seguridad reside en la toma de decisiones clínicas. Incluso el fármaco más rigurosamente probado puede volverse inseguro si se utiliza de manera inadecuada:
Diagnóstico Certero: La seguridad comienza con la certeza de que el paciente sufre la condición para la cual el fármaco está indicado. Un error diagnóstico garantiza la ineficacia y expone al paciente a riesgos innecesarios.
Elección y Riesgo-Beneficio: El médico debe ponderar el perfil de riesgo farmacológico conocido del medicamento (sus eventos adversos más graves) frente al beneficio esperado. Esta evaluación es el primer paso en la gestión de seguridad.
Individualización del Tratamiento: La personalización de la dosis y el régimen de tratamiento son esenciales, especialmente en poblaciones sensibles (ancianos, pacientes con insuficiencia renal o hepática). Esto trasciende la dosis estándar e implica adaptar el tratamiento a la farmacocinética particular del individuo.
2. El Pilar Regulatorio: Bioequivalencia y Calidad del Producto
La bioequivalencia es un estándar fundamental, pero con un alcance limitado y específico:
Garantía de Calidad: La bioequivalencia asegura que un medicamento multifuente (genérico) se comporta de manera idéntica al innovador en términos de Farmacocinética (tasa y grado de absorción). Esta prueba garantiza la consistencia del producto, asegurando que la dosis prescrita equivalga a la exposición sanguínea esperada.
Insuficiencia de la Bioequivalencia: La prueba de bioequivalencia es una validación de la calidad de la formulación, no de la inocuidad intrínseca de la molécula. Un medicamento puede ser 100% bioequivalente y aun así ser considerado de alto riesgo clínico si su Farmacodinamia (mecanismo de acción) está ligada a eventos adversos graves (como ocurre con los fármacos con potencial para causar fallos orgánicos o alteraciones metabólicas críticas).
3. El Pilar Farmacológico: Monitorización del Riesgo Inherente
La seguridad clínica se gestiona activamente, especialmente en fármacos con un perfil de riesgo definido.
Riesgo Farmacológico Intrínseco: El riesgo se deriva del mecanismo de acción del principio activo. Los efectos adversos serios (riesgo farmacodinámico) no son afectados por la marca. Este riesgo es igual para el innovador, el bioequivalente y el genérico.
Monitorización Activa: En medicamentos con riesgo farmacológico alto, la monitorización continua es obligatoria. Esto puede incluir mediciones de laboratorio (ej. enzimas hepáticas o renales), monitoreo de signos vitales o educación intensiva del paciente para reconocer signos de peligro (ej. cetoacidosis, sangrado). Esta vigilancia permite al médico detectar y mitigar el riesgo antes de que evolucione a una complicación grave.
En conclusión, la seguridad y eficacia de un medicamento son una responsabilidad compartida. La bioequivalencia proporciona la confianza en la integridad del producto, mientras que la vigilancia del médico y la personalización del paciente son las variables cruciales que gestionan el riesgo inherente a la acción farmacológica dentro del contexto biológico único de cada individuo.
Marcas Comerciales de Dapagliflozina en Ecuador (ARCSA)
La tabla clasifica los productos en Monoterapia (solo Dapagliflozina) y Combinación (Dapagliflozina + Metformina).
| Marca Comercial | Principio Activo(s) | Concentración(es) de Dapagliflozina | Concentración de Metformina | Laboratorio Titular | Forma Farmacéutica |
| Monoterapia (Solo Dapagliflozina) | |||||
| Forxiga | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | AstraZeneca CAMCAR S.A | Comprimidos recubiertos con película |
| Dapagliflozina | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | CUBIT LIFESCIENCES LLP | Tabletas recubiertas |
| DAPAGLIFLOZINA | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | UNIQUE PHARMACEUTICAL LABORATORIES | Tabletas recubiertas |
| DAPAGLIX 10 | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | QUIMFA S.A. | Comprimido Recubierto |
| Dapagliflozina | Dapagliflozina | 5 mg | N/A | REMUS PHARMACEUTICALS LTD. | Tableta Recubierta |
| Dapagliflozina | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | REMUS PHARMACEUTICALS LTD. | Tableta Recubierta |
| DIABEGLIF | Dapagliflozina | 0.01 g (10 mg) | N/A | LABORATORIOS TOFIS S.A. | Cápsulas de Gelatina Dura |
| DAPLAXZYR 10 mg | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | RESOLFARMA S.A.S. | Tableta Recubierta |
| FANTER® | Dapagliflozina | 10,000 mg | N/A | FARMACEUTICA PARAGUAYA S.A. | Comprimidos Recubiertos |
| PAZIGLIP | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | SANDOZ GMBH | Tabletas Recubiertas |
| PAZIGLIP® | Dapagliflozina | 5 mg | N/A | SANDOZ GMBH | Tabletas Recubiertas |
| Dapaglicin 5 | Dapagliflozina | 5,0 mg | N/A | MEGA LABS S.A. | Comprimidos Recubiertos |
| Dapaglyp | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | ZYDUS LIFESCIENCES LIMITED | Tabletas Recubiertas |
| DAPAGLICIN 10 | Dapagliflozina | 10,0 mg | N/A | MEGA LABS S.A. | Comprimidos Recubiertos |
| Dapaglyp 5 | Dapagliflozina | 5 mg | N/A | ZYDUS LIFESCIENCES LIMITED | Tabletas Recubiertas |
| APAGLIX | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | BALIARDA S.A. | Comprimidos Recubiertos |
| APAGLIX 5 | Dapagliflozina | 5 mg | N/A | BALIARDA S.A. | Comprimidos Recubiertos |
| Dapagliflozina | Dapagliflozina | 10.0 mg | N/A | HUMANIQUE BIOPHARMACEUTICALS | Tabletas Recubiertas |
| GLINAMED | Dapagliflozina | 5 mg | N/A | RONALD PHARMACEUTICALS PVT. LTD. | Tabletas Recubiertas |
| DACTILUS | Dapagliflozina | 10.00 mg | N/A | LABORATORIO ELEA PHOENIX S.A. | Comprimidos |
| GLINAMED | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | RONALD PHARMACEUTICALS PVT. LTD. | Tabletas Recubiertas |
| Dapagliflozina | Dapagliflozina | 10,000 mg | N/A | RAVENBHEL HEALTHCARE PVT. LTD | Tabletas Recubiertas |
| RASERDAPA 10 | Dapagliflozina | 10 mg | N/A | VITAEGISS WELLNESS PVT. LTD. | Tableta Recubierta |
| DAPAGLIFLOZINA | Dapagliflozina | 10.000 mg | N/A | HETERO LABS LIMITED | Tabletas Recubiertas |
| ANDAMIL 10 mg | Dapagliflozina | 10.000 mg | N/A | UNINOVA SOCIEDAD ANONIMA | Tabletas Recubiertas |
| Combinación (Dapagliflozina + Metformina) | |||||
| Dapaglicin Plus | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 1000,00 mg | MEGA LABS S.A. | Comprimidos Recubiertos de Liberación Prolongada |
| Dapaglicin Plus | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 1000,00 mg | MEGA LABS S.A. | Comprimidos Recubiertos de Liberación Prolongada |
| XIGDUO XR | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | ~1000 mg | ASTRAZENECA CAMCAR SA | Comprimido de Liberación Prolongada |
| XIGDUO XR | Dapagliflozina + Metformina | ~5 mg | ~1000 mg | ASTRAZENECA CAMCAR | Comprimido de Liberación Prolongada |
| PAZIGLIP DUO | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 1000.00 mg | SANDOZ GMBH | Tabletas de Liberación Prolongada |
| PAZIGLIP DUO | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 1000.00 mg | SANDOZ GMBH | Tabletas de Liberación Prolongada |
| Xiglif M | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 500 mg | MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED | Tabletas de Liberación Prolongada |
| Xiglif M | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 1000 mg | MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED | Tabletas de Liberación Prolongada |
| Xiglif M | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 1000 mg | MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED | Tableta recubierta de liberación prolongada |
| Xiglif M | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 500 mg | MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED | Tabletas Recubiertas de Liberación Prolongada |
| Dapamet XR | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 1000 mg | ZYDUS LIFESCIENCES LIMITED “(ZYDUS)” | Tabletas Recubiertas de Liberación Prolongada |
| Dapamet XR | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 500 mg | ZYDUS LIFESCIENCES LIMITED “(ZYDUS)” | Tabletas Recubiertas de Liberación Prolongada |
| Dapamet XR | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 1000 mg | ZYDUS LIFESCIENCES LIMITED “(ZYDUS)” | Tabletas Recubiertas de Liberación Prolongada |
| Dapamet XR | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 500 mg | ZYDUS LIFESCIENCES LIMITED “(ZYDUS)” | Tabletas Recubiertas de Liberación Prolongada |
| PAZIGLIP DUO | Dapagliflozina + Metformina | 5 mg | 500.00 mg | SANDOZ GMBH | Tabletas de Liberación Prolongada |
| PAZIGLIP DUO | Dapagliflozina + Metformina | 10 mg | 500.00 mg | SANDOZ GMBH | Tabletas de Liberación |
Instructivo
Criterios para demostrar BE
Tabla 1
Lista de principios activos que deben presentar estudios BE in vitro
Página 18
